السكتة الدماغية – دراسة تحذر من أدوية الغثيان والصداع

• وجدت دراسة حديثة أن بعض الأدوية المضادة للغثيان والقيء تضاعف ثلاث مرات من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية.
• كان الخطر الأكبر بالنسبة للميتوبيمازين ، يليه الميتوكلوبراميد ، ثم دومبيريدون.
• هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد النتائج.

قد يستخدم مقدمو الخدمة الأدوية المضادة للذهان لعلاج حالات مثل الفصام ، والاكتئاب الذهاني ، والاضطراب ثنائي القطب ، والخرف ، والتي تسبب أعراض الذهان أو فقدان الاتصال بالواقع. قد يلعب الدوبامين الزائد دورًا في الذهان.

الدوبامين هو ناقل كيميائي أو ناقل عصبي يؤثر على الحالة المزاجية ومشاعر المكافأة والحركة. مضادات الذهان من مصادر موثوقة عن طريق منع مستقبلات الدوبامين في الدماغ ، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الدوبامين.

مخاطر السكتة الدماغية

هناك علاقة بين استخدام مضادات الذهان والخرف عند كبار السن وزيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية أو جلطة دموية تمنع تدفق الدم في الدماغ. قادت البيانات المستمدة من هذه الدراسات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إلى إصدار تحذير من الصندوق الأسود لتحذير كبار السن المصابين بالخرف من زيادة خطر الوفاة باستخدام مضادات الذهان.

الأدوية الأخرى لعلاج الغثيان والقيء المرتبط بالعلاج الكيميائي أو الصداع النصفي تمنع أيضًا مستقبلات الدوبامين أو مضادات القيء المضادة للفيتامينات (ADA). يمنع ADAs انتقال الدوبامين إلى الأمعاء ومنطقة تحفيز المستقبلات الكيميائية في الدماغ ، وهو المسؤول عن نقل الإشارات المسببة للقيء.

أدى هذا إلى قيام باحثين مقيمين في فرنسا من جامعة بوردو INSERM ، وجامعة السوربون ، و INSERM ، و CHU de Bordeaux لتقييم ما إذا كان استخدام ADA يزيد من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. نشروا النتائج التي توصلوا إليها في BMJ.

فحص الباحثون بيانات 2612 بالغًا من قاعدة بيانات نظام تعويض الرعاية الصحية الفرنسية بين عامي 2012 و 2016. عانى المشاركون المشمولون في الدراسة من سكتة دماغية أولية وتلقوا تعويضًا عن واحد أو أكثر من ADA في غضون 70 يومًا قبل السكتة الدماغية.

استخدم الباحثون عمليات السداد – لتعكس المبلغ المستلم مقابل العلاج – كمقياس للعلاجات المقدمة.

حددت الدراسة 3 ADAs: دومبيريدون ، ميتوكلوبراميد ، وميتوبيمازين. لم تتم الموافقة على استخدام دومبيريدون وميتوبيمازين لعلاج الغثيان والقيء في الولايات المتحدة من قبل إدارة الغذاء والدواء.

قيم الباحثون تواتر ADA للتعويض لكل مشارك في الأيام 1-14 قبل السكتة (فترة الخطر) والأيام 29-42 ، 43-56 ، و 57 إلى 70 قبل السكتة (فترات مرجعية).

قارن الباحثون بيانات المشاركين بمجموعة تحكم مؤلفة من 21859 مشاركًا تم اختيارهم عشوائيًا ولم يتعرضوا لسكتة إقفارية. قارنت الدراسة بين المشاركين في المجموعة الضابطة والمشاركين المصابين بالسكتات الدماغية حسب العمر والجنس وعوامل خطر الإصابة بالسكتة الدماغية.

كان متوسط ​​عمر المشاركين في الدراسة 71.9 عامًا ، وكان ثلثهم تقريبًا من الرجال. حوالي 97 ٪ من المصابين بالسكتة الدماغية تلقوا دواء ADA واحد.

زاد ADAs من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية بمقدار ثلاثة أضعاف

ووجدت الدراسة أن المشاركين الذين يتلقون ADA بشكل عام لديهم خطر الإصابة بالسكتة الدماغية 3.12 مرة أكثر من المجموعة الضابطة بعد تعديل الأدوية التي قد تؤثر على خطر السكتة الدماغية.

زاد الميتوبيمازين بشكل كبير من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية 3.62 مرة ، والميتوكلوبراميد 3.53 مرة ، ودومبيريدون 2.51 مرة.

يعبر الميتوبيمازين والميتوكلوبراميد الحاجز الدموي الدماغي ، والذي يتحكم في حركة المواد من الدم إلى الدماغ. ومع ذلك ، فإن دومبيريدون لا.

تحليلات الحساسية تشير المصادر الموثوقة إلى أن خطر الإصابة بالسكتة الدماغية يكون أعلى بمقدار 7 أيام قبل السكتة الدماغية. تحليل الحساسية هو طريقة لتحديد قوة التأثيرات التي تظهر في الدراسة ، مما يضفي مصداقية على النتائج.

وقالت إن “المنشور يثير إشارة قوية على أن استخدام مضادات القيء يرتبط بزيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية”. “حاليًا ، نظرًا لأن هذه هي الدراسة الأولى لإثبات مثل هذه المخاطر ، فستكون هناك حاجة إلى التكرار لتأكيد النتائج القوية بالفعل وتعزيزها ، مما يوفر بشكل مثالي معلومات تكميلية حول الآليات وعوامل الخطر.”

علق الدكتور Walavan Sivakumar ، وهو جراح أعصاب معتمد من مجلس الإدارة ومدير جراحة الأوعية الدموية في معهد المحيط الهادئ لعلوم الأعصاب في مركز بروفيدنس سانت جون الصحي في سانتا مونيكا ، كاليفورنيا ، لـ MNT قائلاً: “لقد كانت هذه دراسة جيدة … باستخدام قاعدة بيانات متسقة أتاحت الحصول على بيانات موثوقة للغاية [القضاء على] مصادر التحيز المختلفة.

أضاف الدكتور بينارد لاربيير: “يسمح التصميم الذي استخدمناه بالاستقلالية الذاتية لـ TRT لمعظم المربكين – حيث يتم التحكم في [المشارك] من قبلهم ، لذلك لا يمكن أن تتأثر النتائج بأي اختلافات عبر [المشاركين] من حيث علم الوراثة ، علي سبيل المثال. الثمن ما يجب دفعه مقابل عنصر التحكم هذا مع هذا التصميم هو عدم وجود مخاطر مطلقة محتملة “.

لم تفحص الدراسة الأدوية الأخرى المضادة للالتهابات التي يتم تسويقها في الولايات المتحدة ، مثل prochlorperazine و promethazine و chlorpromazine.

“إن إجراء استنتاجات بناءً على هذه النتائج المتعلقة بالعقاقير المحددة سيكون أمرًا صعبًا للغاية. هناك [ADA] أخرى مستخدمة قد لا تزال على ما يرام وتحتاج إلى دراستها على وجه التحديد قبل تقديم أي توصيات واضحة.”

د. سيفاكومار

ذكر الدكتور سيفاكومار أيضًا أن هذه النتائج تنطبق فقط على مخاطر السكتات الدماغية الإقفارية وليس النزفية ، والتي تنطوي على نزيف في الدماغ.

وزن المخاطر مقابل الفوائد

علق الدكتور بينارد لاريبيير قائلاً: “[استخدام] ADAs [له] مخاطر معروفة من الآثار الضارة الخطيرة (عدم انتظام ضربات القلب البطيني) ، والآثار السلبية المتكررة (خلل الحركة ، واضطرابات أخرى خارج الهرمية) التي تضيف إليها هذه الدراسة إشارة قوية لخطر الإصابة بالسكتة الدماغية.

وأضافت أن فوائد ADAs قد تفوق مخاطر منع حدوث مضاعفات الغثيان والقيء الخطيرة. ومع ذلك ، فإن علاج أعراض الغثيان الخفيف قد يتطلب علاجًا آخر.

صرح الدكتور بينارد لاريبيير: “بالنسبة لجميع الأدوية ، فإن الاستخدام فقط عند الحاجة الطبية هو أحد أفضل [تدابير] التخفيف للمخاطر المعروفة والمخاطر المحتملة.”